白癜风治疗最好的医院 http://pf.39.net/bdfyy/bjzkbdfyy/190321/6983144.html发现了SPG7背后的细胞机制
已发布-年12月在研究摘要中
药物治疗以纠正已确定的损伤
卡萨里教授
在实验中，使用来自SPG7人的细胞和带有SPG7人的小鼠的细胞，都发现了SPG7中涉及线粒体网络的致病过程的本质。用苯二氮卓Bz-进行药物治疗可正常化神经冲动并恢复SPG7小鼠的活动能力，因此为SPG7的治疗奠定了基础。
背景：线粒体蛋白截瘫的突变会导致遗传性痉挛性截瘫7型（SPG7），这是上运动神经元迄今无法治愈的退行性疾病，病机仍未确定。间歇性线粒体通透性过渡孔（mPTP）开口（称为闪烁）是通过减少基质内Ca2+和活性氧（ROS）浓度来维持线粒体稳态的必不可少的过程，对于有效的突触功能至关重要。
方法：我们使用基于荧光的方法来测量活细胞中的mPTP闪烁，并使用生化和分子生物学技术来剖析SPG7的致病机理。在SPG7动物模型中，我们通过mPTP诱导剂苯二氮卓Bz-评估运动缺陷，神经炎症和神经退行性病的潜在改善。
研究结果：我们证明，在SPG7患者来源的成纤维细胞和Spg7-/-小鼠的原代神经元均受到损害的mPTP的有效短暂开放中，截瘫是必需的。我们表明在突触前终端的mPTP开放失调损害神经递质释放导致无效的突触传递。截瘫患者的缺乏会通过涉及sirtuin3表达和活性增加的机制来削弱mPTP闪烁，该机制会促进亲环蛋白D的脱乙酰作用，从而阻碍mPTP的开放。使用Bz-的药理学治疗可绕过CypD的活性，使突触传递正常化，并挽救SPG7小鼠模型的运动障碍。
解释：靶向mPTP为这种形式的痉挛性截瘫的潜在治疗方法开辟了一条新途径。
资金来源：Telethon基金会资助（TGMGCSBX16TT）；美国陆*国防部，授予W81XWH-18-1-。
消息来源：EBioMedicine。年10月9日；61：。doi：10./j.ebiom..。在线印刷。PMID：版权所有?作者。由ElsevierBV发布保留所有权利。
渗透性过渡孔的闪烁受损导致SPG7痉挛性截瘫
IreneSambri1，FilomenaMassa1，FrancescaGullo2，SimoneMeneghini2，LauraCassina3，MichelaCarraro4，GiorgiaDina3，AngeloQuattrini3，LorenzoPatanella1，AnnamariaCarissimo5，AntonellaIuliano1，FilippoSantorelli6，FrancaCodazzi7，法比奥·格罗霍瓦兹（FabioGrohovaz）7，保罗·贝尔纳迪（PaoloBernardi）4，安德里亚·贝切蒂（AndreaBecchetti）2，乔治·卡萨里（GiorgioCasari）8
意大利波佐利-那不勒斯Telethon遗传与医学研究所（TIGEM）。
米兰比可卡大学，意大利米兰。
意大利米兰圣拉斐尔科学研究所。
帕多瓦大学，意大利帕多瓦。
意大利波佐利-那不勒斯Telethon遗传与医学研究所（TIGEM）；意大利那不勒斯国家研究委员会“MauroPicone”应用数学研究所。
RCCSFondazioneStellaMaris，比萨，意大利。
维塔礼炮圣拉斐尔大学，意大利米兰。
意大利波佐利-那不勒斯Telethon遗传与医学研究所（TIGEM）；维塔礼炮圣拉斐尔大学，意大利米兰
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