《肌萎缩侧索硬化与额颞叶痴呆的交集》
运动神经元疾病（MNDs）包括多种类型
（1）肌萎缩侧索硬化(ALS)和运动神经元病(MND)混用（渐冻症，夏科（Charcot）病，卢伽雷（LouGehrig）病）
（2）进行性肌萎缩(PMA)
（3）原发性侧索硬化(PLS)
（4）进行性延髓(球)麻痹(PBP)
（5）脊髓性肌萎缩(SMA)
（6）痉挛性截瘫(HPS)
（7）多灶性运动神经病(MMN)
（8）平山病,青年上肢远端肌肉萎缩症
（9）肯尼迪病(Kennedy’sDisease)
（10）腓骨肌萎缩症脊髓型（CMT4）
ALS概述
q肌萎缩侧索硬化是一种进展性神经系统变性疾病；
q由于上、下运动神经元变性导致球部、四肢、躯干、胸部及腹部肌肉逐渐无力和萎缩；
q隐袭起病，进展缓慢，致死性，最终呼吸衰竭死亡；
q发病率约1.5/10万，患病率4-6/10万，死亡率为2/10万人口，中国患者6-8万人；
q发病年龄平均55岁，发病起平均存活3.5年；
q5年后20%病人存活，10年后10%存活；
q大多数散发(90-95%)，5-10%为家族性、常染色体显性遗传，20%为21染色体长臂SOD1基因突变,4%为TARBP基因突变，3%FUS基因突变，4%为VCP基因突变。
ALS诊断标准
一.年西班牙ElEscorial会议诊断标准
p确诊ALSUMN+LMN的症状和体征（球+两个以上部位）
p很可能ALS至少两个部位UMN+LMN受累
p可能ALS一个部位UMN+LMN受累；两个或两个以上UMN受累。
p疑诊ALS两个或两个以上LMN受累
二.年美国弗吉尼亚AirlieHouse标准
p临床确诊ALS
p临床很可能ALS
p实验室辅助很可能ALS
p可能ALS
三、年日本陆淡岛电生理标准
p临床下证据具有和临床体征同样的重要
肌萎缩侧索硬化（ALS）临床表型分类
（1）经典（夏科）型ALS（C-ALS）：上肢或下肢出现特征性表现，锥体束征明确但不突出
（2）延髓型ALS（B-ALS）：为延髓发病，有构音障碍和/或吞咽困难，舌萎缩，肌束震颤。发病后前6个月内无脊髓损害症状。前6个月锥体束征可以不明显，之后显而易见
（3）连枷臂综合征（FA-ALS）：逐渐发展，上肢近端无力和萎缩。此类型包括病程中某一阶段患者上肢的病理性深部腱反射或霍夫曼征，但无肌张力增高或阵挛。在发生症状后局限于上肢的受累功能至少有12个月
（4）连枷腿综合征（FL-ALS）：逐渐进展，下肢远端出现的无力和萎缩。此类型包括病程中某一阶段患者下肢的病理性深部腱反射或巴彬斯基征，但无肌张力增高或阵挛。下肢近端起病的萎缩和无力，在无远端受累时列为经典型ALS
（5）锥体束征型ALS（P-ALS）（上运动神经元损害突出的ALS）：主要是锥体束征，主要表现为严重的痉挛性截瘫/四肢瘫，有一个或多个体征：巴宾斯基或Hoffmann征，腱反射亢进，下颌阵挛性抽动，构音障碍和假性球麻痹。这些患者在发病时可以同时至少在两个不同区域表现有明显的下运动神经元损害的体征如肌肉无力和萎缩和肌电图检查存在慢性和活动性的失神经损害。
（6）呼吸型ALS（R-ALS）：发病时为弥漫性呼吸功能损害，休息或在劳累时端坐呼吸或呼吸困难，发病第6个月后只有轻微脊髓或延髓体征。可以有上运动神经元受累表现
（7）纯下运动神经元综合征（PLMND）：有逐渐进展的LMN受累的临床和电生理证据。排除了
①标准化神经传导研究存在运动传导阻滞者；
②临床有UMN体征者；
③类运动神经元病综合征疾病史者；
④有家族病史的脊髓性肌萎缩症；
⑤SMN1基因的缺失者或雄激素受体基因CAG重复异常扩展的脊髓性肌萎缩症；神经影像学研究除外结构损害。
（8）纯上运动神经元综合征（PUMN）：上运动神经元损害的临床症状包括严重痉挛性截瘫/四肢瘫，巴宾斯基征或Hoffmann征，反射极度活跃，下颌阵挛性抽动，构音障碍和假性球麻痹。排除了
①随访中按埃斯科里亚尔标准有临床或肌电图表现下运动神经元受累体征者；
②类运动神经元病综合征病史患者；
③有痉挛性截瘫/四肢瘫家族史的者和
④基因突变相关的遗传性痉挛性截瘫（SPG3A，SPG4，SPG6，SPG7和SPG20）患者。
5.ALS临床表型与存活预测（诊断时年龄，ALS临床表型的平均生存期，3-,5-and10年存活率）
6.SOD1基因突变型与临床表型
6.TakehomeMessage
nALS不是纯累及运动的疾病。
nFTD不是纯累及行为和语言的疾病。
nALS和FTD的变异型有部分交错。有数个基因和两者发病均有关系，但有些表型是独特的，相互不关联。
