甘露聚糖肽说明书 https://m-mip.39.net/baidianfeng/mipso_4328644.html《安宫牛*丸联合大剂量纳洛酮治疗Ⅲ～Ⅳ级弥漫性轴索损伤疗效观察》中明确指出，安宫牛*丸联合大剂量纳洛酮治疗Ⅲ～Ⅳ级弥漫性轴索损伤，可显著提高患者清醒率，降低并发症发生风险，改善患者预后。论文全文如下：［摘要］目的观察安宫牛*丸联合大剂量纳洛酮治疗Ⅲ～Ⅳ级弥漫性轴索损伤的疗效。方法将52例Ⅲ～Ⅳ级弥漫性轴索损伤患者随机分为观察组与对照组，每组26例。在常规治疗基础上，对照组患者给予纳洛酮2mg溶于mL生理盐水中静脉滴注，1次/d；观察组患者给予纳洛酮0.5mg/kg加入生理盐水1L中持续泵注，治疗14d后，剂量调整为每日4mg，应用7d后停药，同时给予安宫牛*丸鼻饲，初始7d每日1丸，7d后每3d1丸。2组患者治疗周期均为21d，治疗周期内恢复意识立即停药。比较2组患者的清醒率、并发症发生情况及格拉斯哥预后评分(GOS)情况。结果观察组患者的清醒率为73.08%，显著高于对照组的46.15%(P＜0.05);观察组患者肺部感染、泌尿系统感染、消化道出血及肝肾损伤发生率均明显低于对照组(P均＜0.05)，预后良好率明显高于对照组(P＜0.05)。结论安宫牛*丸联合大剂量纳洛酮治疗Ⅲ～Ⅳ级弥漫性轴索损伤，可显著提高患者清醒率，降低并发症发生风险，改善患者预后。［关键词］安宫牛*丸；纳洛酮；弥漫性轴索损伤；促醒doi:10．/j．issn．－．．07．［中图分类号］Ｒ．1［文献标识码］B［文章编号］－()07－－03弥漫性轴索损伤(DAI)是临床上较常见的一类颅脑损伤，患者头部受到某种外因影响导致脑深部组织因剪应力作用产生原发性闭合损伤，影像学检查表现为脑组织广泛性的神经轴索合并毛细血管损伤［1］。DAI患者入院时即呈昏迷状态，神经功能严重障碍，病情危重，若不及时对症治疗，病死率为35%～45%，致残率为33%～38%，预后差［2］，故尽早通过药物促醒成为治疗DAI患者的关键。临床中纳洛酮和安宫牛*丸均是治疗弥漫性轴索损伤的常用药物［3］，但如何应用效果更好有待明确。本研究观察了安宫牛*丸联合大剂量纳洛酮治疗Ⅲ～Ⅳ级弥漫性轴索损伤的疗效。现报道如下。1临床资料1.1一般资料选取我院年4月—年8月收治的弥漫性轴索损伤患者52例，均符合《现代颅脑损伤学》［4］中关于弥漫性轴索损伤的诊断标准：患者入院前头部受到加速旋转损伤，入院时即处于昏迷状态，致伤至就诊时间低于8h，经CT等影像学检查确诊脑组织广泛性的神经轴索合并毛细血管损伤;排除伴高血压及糖尿病者，严重肝肾功能异常者，预计生存周期小于24h者，对本研究用药过敏者。入组患者均由监护人签署知情同意书，本研究内容符合伦理学要求，医院伦理委员会批准。应用随机数字表法将患者分为2组：观察组26例，男17例，女9例；年龄15～55(32.17±10.47)岁；格拉斯哥昏迷(GCS)评分3～5(4.18±0.16)分；DAI分级：Ⅲ级(GCS评分3～5分，患者瞳孔无变化)14例，Ⅳ级(GCS评分3～5分，患者瞳孔有变化)12例；致伤原因：交通意外致伤15例，高处跌落致伤5例，打架斗殴致伤4例，其他2例。对照组26例，男16例，女10例；年龄16～54(31.13±11.45)岁；GCS评分3～5(4.21±0.17)分；DAI分级：Ⅲ级13例，Ⅳ级13例；致伤原因：交通意外致伤14例，高处跌落致伤6例，打架斗殴致伤3例，其他3例。2组患者的性别、年龄、GCS评分、DAI分级及致伤原因比较差异均无统计学意义(P均＞0.05)。1.2治疗方法2组患者入院后均给予常规生命体征监护、吸氧、止血及预防感染、营养支持等治疗，并确保呼吸畅通，维持体内水电解质平衡。对照组患者同时给予常规剂量盐酸纳洛酮注射液(吉林敖东药业集团延吉股份有限公司，国药准字H)2mg溶于mL生理盐水中静脉滴注，1次/d。观察组患者给予安宫牛*丸联合大剂量纳洛酮治疗，即盐酸纳洛酮注射液0.5mg/kg加入生理盐水1L中持续泵注，治疗14d后，剂量调整为每日4mg，应用7d后停药；安宫牛*丸(南京同仁堂药业有限责任公司生产，国药准字Z)采用鼻饲方法给药，初始7d每日1丸，7d后每3d1丸。2组患者治疗周期均为21d，治疗周期内恢复意识立即停药。1.3观察指标观察2组患者清醒率(GCS评分＞8分定义为清醒，恢复意识)、并发症发生情况；随访半年，根据GOS评分评估预后情况。1.4预后评价标准良好：GOS评分5分，恢复正常生活；轻残：GOS评分4分，可独立生活，能在保护下工作；重残：GOS评分3分，患者清醒，但患者日常生活需要照料；植物生存：GOS评分2分，患者仅有最小反应(如随着睡眠/清醒周期，眼睛能睁开)。GOS评分4分以上为预后良好，GOS评分2～3分及死亡为预后较差。1.5统计学方法采用SPSS15.0软件包进行数据处理。计数资料比较采用检验；计量资料采用表示，组间比较采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。2结果2.12组患者清醒情况比较观察组患者的清醒率显著高于对照组(P＜0.05)。见表1。2.22组患者治疗后并发症发生情况比较观察组患者肺部感染、泌尿系统感染、消化道出血及肝肾损伤发生率均明显低于对照组(P均＜0.05)。见表2。2.32组患者GOS预后情况比较观察组患者预后良好率明显高于对照组(P＜0.05)。见表3。3讨论脑外伤昏迷患者的*金清醒分界线为损伤后21d内，该时间内重度脑损伤患者清醒后预后结局较好，超过该时间后，预后结局较差［5］。DAI患者病变部位主要在脑的中轴位置，影像学提示脑部出血及水肿，轴索断裂、轴浆溢出，患者入院时即为昏迷状态，在*金清醒分界线时间前清醒恢复意识，对于患者预后结局具较大影响，可一定程度上改善患者预后，降低致死及致残风险［6］。Ⅲ～Ⅳ级DAI患者病情危重，前期对症支持治疗及尽早使患者恢复意识的促醒治疗非常关键［7］。危重症DAI患者脑损伤后，脑组织血液中阿片肽含量增高，导致组织中二氧化碳及乳酸水平增高，破坏血脑屏障，脑组织缺氧及酸中*现象加重［8］。对于Ⅲ～Ⅳ级DAI患者的促醒治疗，临床上主要采用阿片受体拮抗剂，常用药物为纳洛酮。纳洛酮静脉给药s后通过血脑屏障作用于脑组织，提升大脑皮质兴奋度，可缓解呼吸中枢抑制，拮抗受损脑组织的应激反应，达到促醒中枢系统的效果；且纳洛酮可通过提升患者动脉血氧分压，改善中枢神经系统的氧供，拮抗巨噬细胞活性，减轻炎症反应，改善脑组织血供，改善脑血流及灌注；抑制细胞膜脂质缺血性分解，降低氧自由基水平，修复细胞膜结构，恢复脑神经组织电解质平衡［9－10］。安宫牛*丸出自清代吴鞠通《温病条辨》，由牛*、水牛角浓缩粉、人工麝香、珍珠、朱砂、雄*、*连、*芩、栀子、郁金、冰片组成。安宫牛*丸是传统中医急救及促醒药物，具清心安神、清热解*、镇惊开窍之功效［11］。方中牛*、人工麝香为君药：牛*清心祛痰、祛风解*;麝香清热镇惊、开窍醒脑。其余诸药为臣药：水牛角清心安神；*连、*芩、栀子清火解*;郁金理气疏肝，静心安神；冰片开窍安神。以往安宫牛*丸临床可用于热病神昏之窍闭证的治疗，可促使患者意识苏醒［12－13］。现代研究结果提示，安宫牛*丸可修复血脑屏障，降低毛细血管滤过作用，改善脑组织血供与氧供。且人工麝香中的麝香酮香气强烈，可提高中枢神经兴奋度［14］；麝香酊可改善呼吸，加快心搏，改善血压；朱砂可降低脑部外伤后中枢神经系统早期兴奋度，具镇静安神的作用；雄*中的三硫化二砷可抑制炎性细胞分泌，减轻患者的炎症反应;冰片可提高脑组织神经兴奋度，加快血氧循环，可改善脑组织神经兴奋度，修复交感神经功能［15］。安宫牛*丸中的牛*、*芩、*连、犀角都具有清火解*的作用，可降低患者的高热反应。本研究结果显示，观察组患者的清醒率显著高于对照组，肺部感染、泌尿系统感染、消化道出血及肝肾损伤发生率明显低于对照组，预后良好率显著高于对照组。提示安宫牛*丸联合大剂量纳洛酮治疗Ⅲ～Ⅳ级弥漫性轴索损伤患者，可显著提高患者清醒率，降低并发症发生风险，改善患者的预后，值得临床应用。但本研究未进行相关机制探讨，有待进一步研究。参考文献：［1］尹义国，李甲，冯东福．弥漫性轴索损伤预后相关因素研究进展［J］．中华神经外科疾病研究杂志，，11(2):－［2］张斌飞，宋锦宁，赵永林，等．亚低温干预对弥漫性轴索损伤患者预后的影响［J］．西安交通大学学报:医学版，，36(1):54－59［3］陈锦镜，汤汉心，吴紫扬．纳洛酮联合依达拉奉治疗弥漫性轴索损伤疗效观察［J］．中国现代医生，，52(19):42－43;47［4］江基尧，朱诚，罗其中．现代颅脑损伤学［M］．2版．上海:第二*医大学出版社，:－［5］DanW，TangWY，LiuFY，etal．Theflucluationofabsolutepowervaluesofelectroencephalogramforevaluationtheefficaryofdifferentdoseofnaloxoneinbraininjury［J］．ChinJClinＲehabilitat，，9(13):－［6］刘瑞，梁广榆，高亚飞．纳洛酮联合亚低温冬眠疗法治疗弥漫性轴索损伤的可行性分析［J］．临床医学研究与实践，，1(20):98－99［7］段亚楠，张毅，柏鲁宁，等．安宫牛*丸联合大剂量纳洛酮对Ⅲ－Ⅳ级弥漫性轴索损伤患者促醒疗效观察［J］．现代中医药，，36(2):12－13;16［8］易用，淡冰，陈犇．亚低温冬眠疗法联合纳洛酮治疗弥漫性轴索损伤的分析［J］．当代医学，，16(21):27－28［9］郑琳，韩笑，韩晴．早期大剂量纳洛酮治疗急性弥漫性轴索损伤35例临床观察［J］．中国初级卫生保健，，29(9):－［10］李文涛，张斌飞，宋锦宁，等．纳洛酮用于弥漫性轴索损伤患者的有效性和安全性的系统评价［J］．西安交通大学学报:医学版，，35(6):－［11］LuYF，WuQ，YanJW，etal．Ｒealgar，cinnabarandAn-Gong-Niu-HuangWanaremuchlesschronicallynephrotoxicthan