疾病概述
Segawa综合征又称多巴反应性肌张力障碍(dopa-reactivedystonia，DRD)，是一种遗传性疾病。它是儿童型肌张力障碍的一种变异型，发病年龄早，有明显的昼间变化，经左旋多巴治疗效果明显，是一种罕见的运动障碍性疾病。
该病由日本学者Segawa于年首先描述，年美国明尼苏达地区调查显示，广泛性肌张力障碍和局限性（身体某部位）肌张力障碍年发病率分别为0.2/10万和2.4/10万，患病率分别为3.4/10万和30/10万。东欧地区年发病率和患病率均为明尼苏达的2倍。
多巴反应性肌张力障碍易与脑性瘫痪、少年型帕金森病、扭转痉挛等疾病相混淆，因此极难为人们所认识，但此病如能早期诊断、早期治疗，患者完全可以保持正常的生活质量。
临床表现
1.发病年龄
DRD发病年龄在1～12岁，占儿童肌张力障碍的10%，少数患者可在50～60岁发病。女性发病率多于男性，男女比例为1：4。缓慢起病，通常首发于下肢，表现为上肢或下肢的肌张力障碍和异常姿势或步态，步态表现为腿僵直、足屈曲或外翻，严重者可累及颈部。少数患者首发症状可为震颤。肌张力障碍也可合并运动迟缓、齿轮样肌强直、姿势反射障碍等帕金森综合征之表现。症状具有昼间波动，一般在早上或午后症状很轻微，运动后或晚间加重。此种现象随年龄增大会变得不明显，一般在起病后20年内病情进展明显，20～30年趋于缓和，至40年病情几乎稳定。
2.儿童
发病时首发症状常为一侧下肢肌张力异常，患儿出现步形怪异、下肢僵硬、步态不稳、马蹄内翻足等症状。有时仅表现为走路较晚，易跌倒。随病情发展，肌张力异常可影响其他肢体，头颈部及身体中轴甚至出现痉挛性斜颈、扭转痉挛。患儿有肢体震颤、肌强直、Babinske征阳性，语言及智能常不受累。
3.成人
患者发病时以肢体不自主震颤、僵硬等类似帕金森综合征表现多见。行动迟缓，易疲劳，肢体肌张力高，腱反射亢进，病理征阳性。大部分患者症状有昼夜波动性，晨起或休息后明显减轻甚而消失，午后或劳累后症状可加重。
4.多数患者
病程呈进行性发展，未经治疗者，最终生活不能自理。对小剂量左旋多巴有戏剧性和持久性反应是其显著的临床特征。用药后所有症状包括易疲劳、肌张力障碍、姿势异常、震颤都会完全消失。而长期服用左旋多巴无须增加剂量，且不会出现左旋多巴的运动并发症。
发病机制
按照遗传方式的不同，可分为：
1.常染色体显性遗传(autosomaldominant，AD)，呈性别相关不全外显，其致病基因为定位于14q22.1-q22.2上的GCH1基因，该基因编码GTP环化水解酶I(GTPcyclohydrolasel，GTPCHI)。GCH1基因有较高的自发突变率。目前为止已发现GCH1基因编码区的多种突变，包括错义突变、无义突变、剪切点突变、缺失和插入突变等。为最常见的DRD类型。
2.常染色体隐性遗传：其致病基因为编码酪氨酸羟化酶(tyrosinehydroxylase，TH)的TH基因。另外，年BomafeL等发现墨蝶呤还原酶基因(sepiapterinreductasegene，SPR)的突变亦可引起常染色体隐性遗传性多巴反应性的肌张力障碍。生化改变主要是脑脊液中高香草酸减少和四氢生物蝶呤减少，说明黑质一纹状体的多巴胺系统有异常，及多巴胺的传递功能异常。在无症状携带者的脑脊液中高香草酸和生物蝶呤也减少。提示病儿和携带者都有黑质一纹状体重的多巴胺减少。多巴是由酪氨酸合成的，此过程的限速酶是酪氨酸羟化酶；而四氢生物蝶呤是酪氨酸羟化酶的辅酶，其减少则酪氨酸的羟化作用下降，生成多巴减少，从而引起突触传递异常和运动障碍。有学者检测DRD患者脑脊液中高香草酸及生物蝶呤新蝶呤含量，发现两者水平均低于正常，正电子发射断层扫描(PET)检查发现纹状体埔F～dopa摄取量正常，提示该病乡巴脱羧酶及多巴胺受体是正常的，故持续给予少量外源性多巴制剂可弥补多巴胺不足，缓解症状。病理研究证实黑质一纹状体的神经细胞数目正常，黑质中酪氨酸羟化酶的蛋白质含量及其免疫反应正常；纹状体未见包涵体或胶质细胞增生，未见变性反应。与帕金森病有本质区别。
诊断检查
1.血、尿、便常规，通常正常。
2.脑脊液检查：可正常，脑脊液中高香草酸及生物喋呤含量可降低。
3.肝功能检查：正常，有鉴别诊断意义。
4.脑电图、诱发电位、颅脑CT、MRI及PET检查，均正常。诊断根据儿童或成人起病时，以原因不明的肢体肌张力异常、震颤、步态怪异等为首发症状，晨轻暮重为主要临床特点，尤其有家族遗传史者，且对小剂量多巴制剂有疗效，应高度怀疑本病。
DRD应与下列疾病相鉴别：
1.脑性瘫痪
以肌张力异常增高及痉挛为主要特征，常伴智力低下、惊厥及情绪障碍，症状无波动性，对多巴制剂无反应。
2.少年型帕金森病
很少发生在8岁以下儿童，PET检查示18F-dopa摄取量下降，长期应用多巴制剂需要逐渐增加剂量，易出现副作用。
3.肝豆状核变性
常伴肝功损害及智力、精神异常，角膜可见K-F环。
4.痉挛性截瘫
极少数患者初始症状、体征与痉挛性截瘫相似，小剂量多巴的戏剧性反应可能是最重要的鉴别要点。
案例分享
患儿女，年7月出生，因“孩子出生至今抬头差，生后睡眠多，愣神发作，生后三个月哭闹频繁，进乳少，自发运动少，懒动，反应差，可追视，追听，头眼协调差，拉坐头后仰明显，不伸手抓物，不会翻身，全前倾坐位，无平衡，四肢肌张力略增高，膝腱反射存在。”入院。临床重点