遗传性痉挛性截瘫（HSP）是指遗传性异质性疾病（SPG），其特征是由于皮质脊髓轴突的变性而导致腿部痉挛。SPG11和SPG15具有相似的临床过程，并且一起是最普遍的常染色体隐性HSP实体。各自的蛋白质在巨自噬/自噬和自噬溶酶体重组（ALR）中起作用。在这里，我们报告spg11和zfyve26KO小鼠在同一时间进程中出现了运动障碍。这与神经元中自发荧光物质的积累增强和进行性神经元丢失有关。与有缺陷的ALR一致，饥饿的KO小鼠胚胎成纤维细胞（MEF）的输卵管事件减少，而KO脑切片神经元的溶酶体减少。确认这两种蛋白都在相同的分子途径中起作用，同时破坏这两种蛋白后，病情并未恶化。我们进一步显示，PI4K2A（2型磷脂酰肌醇4激酶）将磷酸磷脂酰肌醇磷酸化为4磷酸磷脂酰肌醇（PtdIns4P），积累在从KO但不是WT脑中分离出的自体荧光沉积物中。在有症状的KO小鼠的神经元自身溶酶体中已经发现PI4K2A含量升高。免疫标记进一步表明饥饿的KOMEF中LAMP1阳性结构的PtdIns4P水平更高。网格蛋白和DNM2/dynamin2也观察到与LAMP1阳性结构的关联增加，这是磷脂募集的ALR的重要效应子。因为PI4K2A过表达会损害对照细胞中的ALR，而其敲低会增加输卵管，我们得出的结论是PI4K2A会在自体溶酶体中调节磷酸肌醇的水平，从而调节ALR的下游效应子的募集。因此，PI4K2A可能在SPG11和SPG15的发病机理中起重要作用。因为PI4K2A过表达会损害对照细胞中的ALR，而其敲低会增加输卵管，我们得出的结论是PI4K2A会在自体溶酶体中调节磷酸肌醇的水平，从而调节ALR的下游效应子的募集。因此，PI4K2A可能在SPG11和SPG15的发病机理中起重要作用。因为PI4K2A过表达会损害对照细胞中的ALR，而其敲低会增加输卵管，我们得出的结论是PI4K2A会在自体溶酶体中调节磷酸肌醇的水平，从而调节ALR的下游效应子的募集。因此，PI4K2A可能在SPG11和SPG15的发病机理中起重要作用。
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